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從技術賦能到估值溢價,連續流化學重塑醫藥BD交易邏輯

 更新時間:2025-06-20 點擊量:598
   當下,醫藥領域的BD交易呈現出蓬勃發展的態勢。據不統計,2025年年初至今,國內藥企已經達成了超過30起BD交易,其中多數為中外藥企之間的跨境合作。
 
  從2015年到2024年,中國藥企的對外授權交易呈現出顯著的增長趨勢。2015年對外授權交易總金額為25億美元,其中首付款為1億美元。而到2024年,這一數字達到了新的高度,總交易金額飆升至519億美元,首付款也大幅增長至41億美元。中國企業原研創新藥數量也增長迅速,從2015年僅124條研發管線至2024年已達到704款。
 
  從近兩三年的BD案例可以看出,交易類型不斷豐富和拓展,從單抗、多抗、多肽、分子膠、ADC、RDC、CAR-T、核酸藥到小分子創新藥等,體現了醫藥行業創新的多元化和深度發展。此外,交易價格也在不斷提升。5月份,三生制藥與輝瑞就PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707達成重磅交易,根據協議,三生制藥將獲得12.5億美元不可退還且不可抵扣的首付款,不僅刷新了國內創新藥License-out的首付款紀錄,也引發了二級市場創新藥企的價值重估。不可否認,中國創新藥在全球市場上的影響力和認可度正在逐步提升。
 
  在這一趨勢下,制藥工藝的革新需求愈發迫切——連續流化學作為突破傳統生產瓶頸的關鍵技術,正憑借高效、安全、綠色等特性,成為藥企提升研發與生產效率的重要選擇。
 
  BD交易背后的工藝痛點
 
  BD交易的本質是價值要素的跨平臺流動,而藥物從實驗室到商業化的全周期中,工藝放大能力往往決定了合作的成敗。傳統間歇式生產在面對復雜反應(如高危合成、手性催化)時,常面臨三大難題:
 
  安全性風險:硝化、氧化等強放熱反應在釜式反應器中易因局部過熱引發安全事故,限制高活性化合物的開發;
 
  放大效應顯著:實驗室小試到工業化生產的收率偏差可達10%-30%,尤其在處理非均相反應(氣-液、固-液體系)時,傳質效率驟降導致雜質增加;
 
  環保成本高企:傳統工藝溶劑用量大、反應步驟長,部分API生產的廢溶劑處理成本占總成本的40%以上,與全球綠色制藥趨勢相悖。
 
  以ADC藥物為例,其Payload合成常涉及疊氮化物等高危中間體,傳統工藝需分批次嚴格控制反應條件,而BD交易中跨國藥企對工藝穩定性的要求高,迫使創新藥企業尋求更可靠的技術方案。
 
  連續流化學的破局之道
 
  連續流化學通過微通道反應器實現了物料的連續流動與精準可控反應,其價值在醫藥領域得到了充分展現。
 
  效率革命:微通道內傳質、傳熱系數比傳統釜式反應器高1-3個數量級,典型案例如中間體的連續合成,反應時間從間歇法的8小時縮短至15分鐘,收率提升至92%以上;又如,胺類化合物是眾多藥物的關鍵中間體,硝基加氫還原成胺的反應具有極其重要的地位。某用戶使用歐世盛公司的全自動微反應加氫儀用于氯代硝基芳烴的選擇加氫,在2min內完成了加氫反應,而批次加氫的反應時長為2h,相比之下,微填充床連續加氫的生產效率遠遠高于批次加氫;
 
  質量均一性:平推流特性消除了批次間差異。某抗腫瘤藥物中間體采用硝化反應連續流工藝后,API純度從批次工藝的94.3%提升至99.1%,且RSD(相對標準偏差)從批次工藝的2.1%降至0.4%,連續流微反應器通過精確控制溫度和停留時間,減少了副反應(如二硝化產物),從而顯著提高純度和重現性。
 
  綠色生產范式:溶劑用量減少30%-70%,碳排放降低50%以上。某糖尿病藥物原料生產中,連續流工藝將廢水量從150噸/批降至30噸/批,年處理成本節約超2000萬元。又如,某企業使用歐世盛公司的全自動微反應加氫儀H-Flow-S10和H-Flow-S2000,用于腈類化合物加氫制備伯胺。依托該加氫儀在工藝快速優化及無縫放大方面的優勢,企業順利完成了反應工藝變更,用新型連續化加氫工藝替代了原有的還原工藝,并實現百公斤級放大生產。新工藝的收率較原有工藝提高70%,且節省了大量三廢處理成本,使生產成本降低約60%。
 
  合規性背書:連續流工藝的自動化控制與全流程可追溯性,滿足FDA、EMA對工藝驗證的嚴苛要求。某醫藥抗凝藥Apixaban的連續流生產工藝一次性通過EMA審計(無關鍵缺陷)。與傳統批次工藝相比,整體注冊時間減少8個月。
 
  快速商業化:連續流技術與BD交易中的“全球化生產”需求高度契合。例如,某國產ADC藥物授權海外時,通過連續流工藝實現了從實驗室500mL規模到1000L生產的無縫放大,工藝轉移周期從傳統的18個月縮短至6個月,為跨國藥企快速落地商業化提供了保障。又如,國內某藥企精神類藥物原料藥采用連續加氫工藝,通過歐世盛公司提供的從小試到生產級別的連續加氫裝置及高效負載型催化劑,順利實現了從小規模到商業化生產的無縫對接。
 
  更值得關注的是,連續流技術與AI及自動化的結合正在形成新趨勢。某醫藥在SMA治療藥物中間體開發中,通過連續流技術與AI及自動化平臺的應用,將工藝開發周期從18個月縮短到7個月。“AI+自動化+連續流”的組合模式帶來的效率提升正使其成為頭部藥企BD談判中的核心技術議價點。
 
  從技術賦能到估值溢價
 
  當BD交易的核心從“產品授權”延伸至“技術賦能”,連續流化學不再僅是生產工具,更是創新藥價值評估體系中的重要維度。行業研究表明,連續流工藝顯著提升藥物資產交易價值,包括估值、首付款及技術使用費。
 
  根據McK對全球TOP 20藥企37項交易的分析,采用連續流工藝的小分子藥物資產在授權交易中的估值倍數中位值提升15-25%,主要歸因于商業化時間縮短12-18個月(生物藥為8-12個月)及商業化階段Capex減少30-50%。而BCG的研究顯示,在ADC藥物領域,連續流工藝使首付款較傳統工藝平均溢價20-35%;對重磅藥物,技術使用費比例通常提升2個百分點。
 
  某跨國藥企BD負責人曾公開表態:優先引進具備連續流工藝條件的候選藥物,因其通常能帶來2-3億美元的額外峰值銷售額潛力。這或許正是技術賦能產業的真實注腳。
 
  結語
 
  隨著醫藥BD交易的日益活躍,連續流化學的價值將進一步凸顯。無論是技術賦能還是估值溢價,連續流化學正在成為醫藥BD決策中的關鍵考量因素。
 
  作為流動化學技術提供商,歐世盛始終專注于微反應連續流動化學技術及相關儀器設備的創新研發與產業化應用,憑借自主研發的核心技術平臺,已為全球醫藥及CXO企業提供從實驗室研發到工業化生產的全流程連續流解決方案。通過深化產學研合作,特別是與清華大學等頂尖科研機構共建"流動化學聯合實驗室",公司成功構建了"技術研發-工藝優化-產業轉化"的創新價值鏈,持續推動前沿科研成果向實際生產力的高效轉化。
 
  面向未來,歐世盛將持續聚焦流動化學領域的技術創新,通過深度融合人工智能等前沿技術,不斷提升工藝控制精度與系統智能化水平,進一步拓展流動化學技術在制藥工業中的應用邊界。公司將秉持開放協同的理念,與全球產業伙伴建立戰略合作,共同構建連續流技術生態體系,加速創新藥物研發與產業化的進程,為醫藥行業提供更高效、更綠色、更智能的化學合成全鏈條解決方案,助力合作伙伴在BD交易中創造差異化競爭優勢,推動產業價值鏈的全面升級。

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